Dengan setting abad XVI, Venetica mengisahkan tentang Death yang merupakan anggota dari kelompok bernama Corpus. Setiap generasi, Corpus harus memilih penerus Death. Secara tidak sengaja, dewan Corpus telah memilih seorang ahli nujum yang mempunyai niat buruk membawa kehancuran dunia. Satu-satunya orang yang mampu mengalahkannya adalah Scarlett, putri Death, karena Death dan Corpus tidak berdaya menghentikan sang ahli nujum.