Game Spider-Man kali ini menantang pemain mengalahkan Doc Ock, Green Goblin, Venom dan Sandman dan tokoh lainnya. Pemain memulai perjalanannya untuk mengalahkan ancaman penjahat dengan mengendalikan Spider-Man dan salah satu jagoan atau penjahat. Kamu bisa mengganti karakter ditengah permainan untuk menggunakan jurus tim combo. Bila di tengah permainan, ada teman yang bergabung, maka dia akan menjalankan pendamping Spider-Man.