Di Titan Quest, pemain melakukan perjalanan epik melalui beberapa lokasi yang terdapat pada cerita legenda dan merupakan keajaiban dunia kuno seperti Taman Gantung Babilonia, Piramida Agung Giza, dan lain sebagainya. Pemain harus menghadapi berbagai makhluk mengerikan dan buas dalam misi untuk menyelamatkan umat manusia.