Dalam Axis & Allies: RTS, pemain akan mengungkap dan merasakan sendiri pertarungan yang paling epik dalam sejarah umat manusia, Perang Dunia II. Pemain akan mengarahkan takdir militer dan ekonomi dari salah satu negara yang terkuat di dunia, Amerika, Inggris, Jerman, Uni Soviet atau Jepang. Axis & Allies: RTS tidak hanya memperlihatkan ketegangan dari perang, tapi juga memberikan kesempatan bagi pemain untuk merubah hasil dari peperangan dan kampanye di Perang Dunia II. Dihadapkan dengan situasi strategi dan taktis yang dialami oleh semua jenderal top dan juga pemimpin nasional pada periode itu, pemain akan dihadapkan pada pilihan-pilihan yang penting untuk menentukan nasib dunia. Axis & Allies: RTS memiliki fitur elemen gameplay seperti unit yang unik: perintah atas unit darat, laut dan udara; barisan depan dan supply yang dinamis; interaksi dengan jenderal dan pemimpin pada era tersebut serta permainan online yang menegangkan dengan skenario random.