Darksiders II mengikuti eksploitasi Kematian, salah satu dari empat penunggang kuda dari Kitab Wahyu, dalam sebuah cerita tenun yang berjalan paralel dengan kejadian pada game Darksiders asli. Perjalanan Kematian mendorong epik melalui alam terang dan gelap berbagai ketika ia mencoba untuk menebus Perang saudaranya, penunggang kuda yang disalahkan atas prematur mulai Wahyu di Darksiders.