Soulcalibur III menawarkan gameplay dan gaya bertarung yang bervariasi. Pemain bisa mengatur nasib karakternya di mode Tales of Souls, tarung satu lawan satu di mode versus, membuat karakter sendiri di mode Character Creation, lalu bertarung karakter buatannya di simulasi real-time di mode Chronicles of the Sword. Selain itu bisa juga bertarung di tempat asli di mode Soul Arena dan bertarung di masa lalu dengan mode Museum.