Boss 1 : Dante

Dante saat ini tidak terlalu sulit jadi manfaatkan untuk membiasakan diri dengan kontrol. Saat dia lengah dan kamu berhasil melakukan Buster dengan sukses, akan ada cutscene keren! Lakukan dodge yang dia menembakimu atau dia hendak melakukan rush ke arahmu. Serang terus saat dia lengah dan kamu akan memenangkan pertempuran ini dengan cukup mudah.

Boss 2 : Berial

Serangan Berial bisa dihindari dengan meloncat atau melakukan dodge ke samping. Saat ia mengangkat pedangnya, segera ambil jarak dan mundur. Ada green orb yang bisa dipungut dari reruntuhan rumahnya. Serang Berial dari belakang dan setelah beberapa saat, api di tubuhnya akan padam. Segera lari ke depannya, loncat dan gunakan buster untuk menghantamnya. Saat dia terjatuh, segera lakukan buster lagi untuk damage tambahan. Mundur, serang belakangnya dan ulangi lagi. Tidak terlalu sulit jika anda bermain dengan hati-hati.

Boss 3 : Bael

Awalnya Bael tidak terlihat dan hanya memperlihatkan 2 cewek seksi ( yihaa! ), Hajar mereka dengan Red Queen, dan lakukan buster saat tubuh mereka memerah. Jangan lengah karena saat kamu melihat ada semacam bayangan dari belakangmu, secepatnya menghindar ke samping untuk menghindari kunyahan Bael. Setelah cutscene, saatnya menghadapi Bael. Dia bisa membekukanmu, kalau itu terjadi secepatnya tekan tombol attack untuk membebaskan diri. Segera lakukan side-roll jika dia ingin melahapmu.
Lakukan combo pada badannya dan saat di kelelahan, lidahnya akan menjulur keluar. Secepatnya lari ke arah lidahnya dan gunakan buster untuk damage mantap!Kadang dia akan mundur dan memunculkan 2 ceweknya, lakukan saja hal yang sama seperti disaat awal dan menghindar saat dia muncul lagi. Semua serangannya cukup mudah dihindari asal kamu jeli dan sabar. Waspada saat tubuh menjadi merah karena dia karena dia akan bertambah agresif.

Boss 4 : Agnus

Dibilang boss, kamu juga nggak melawan Agnus secara langsung karena dia bersembunyi di balik kaca. Kamu bakalan diserang oleh banyak Glaudius, tapi mereka bisa dijadikan senjata oleh Nero. Lakukan buster ke mereka (atau saat di mana mereka menjadi pedang dan tertancap di tanah) dan Nero akan melemparkan Glaudius yang dipegangnya ke arah jendela kaca di mana Agnus berlindung.
Waspada saat lantai bersinar merah karena lantai bakalan dipenuhi listrik. Lakukan air hike dan tembakkan Blue Rose agar Nero selamat atau loncat ke tengah ruangan. Tujuan kamu adalah menghancurkan jendela kaca yang ada dengan melemparkan Glaudius ke arah kaca tersebut. Jangan lupa untuk menghindar dari serangn musuh. Setelah kaca pecah, pertarungan berakhir.

Boss 5 : Echidna

Gerakan Echidna sangat cepat, jadi siap-siap saja untuk sering melakukan gerakan menghindar. Charge Shoot cukup efektif di sini. Untuk melakukan combo di udara, gunakan Roulette Spin. Habisi para Chimera Seeds yang dikeluarkan lalu teruskan menghajar Echidna. Kamu akan lebih sering menghindar daripada menyerang. Saat buah di bawah tubuhnya muncul, hampir dan hajar secepatnya.
Saat paling tepat untuk menghajar Echidna adalah saat dia menampakkan dirinya. Lakukan Roulette Spin di dekatnya dan gunakan buster untuk mendekatinya Saat dia lelah ( dia akan memegang kepalanya ), aktifkan buster dan tekan tombol Exceed untuk damage tambahan. Mendekati akhir, tubuhnya akan bersinar dan dia akan lebih agresif. Pertahankan combo, aktifkan D.T dan gunakan strategi yang sama untuk mengalahkannya.