Anda akan memainkan salah satu dari lima orang kriminal di kota Los Sombras. Diceritakan bahwa karakter utama kita ditipu dan dijebak oleh salah satu bandar narkoba. Anda memulai game dengan tujuan membalas dendam kepada salah satu sindikat pengedar narkoba di kota Los Sombras dan anda akan membangun geng baru dan memulai aksimu.