Merupakan seri kelima dari Legacy of Kain. Legacy of Kain: Defiance menceritakan drama yang epik antara tiga ras besar seperti vampir, manusia dan Hylden. Semua bertarung untuk memperebutkan kekuasaan dalam mengontrol dunia dengan idenya masing-masing. Untuk pertama kalinya dalam seri permainan ini, Kain dan Raziel bisa dimainkan dengan berbagai aksi menarik.