Di sebuah planet yang jauh, perang melawan kepunahan telah dimulai dan kemampuan memberikan perintahmu akan menentukan hasilnya. Pimpinlah klan alien, klan predator atau kelompok elit dari Colonial Marines untuk menang dalam 21 misi single player. Setiap ras memiliki karakteristik, kemampuan, senjata dan kendaraan tersendiri untuk menyesuaikan dengan selera pemain. Keselamatan dari spesiesmu akan tergantung pada kemampuanmu untuk menggunakan sumber daya yang kuat dan juga strategi, di dalamnya pulse rifles, exosuits dan serangan udara.