Humanity in Chains berkisah tentang peperangan manusia dengan titan (raksasa) seperti yang terjadi di manga dan anime-nya. Sebelumnya, game ini merupakan adaptasi dari anime berjudul Attack on Titan atau Shingeki no Kyojin yang sangat populer pada tahun 2013. Dalam gamenya, Kotakers akan dibawa dalam suatu pertempuran seru dan mematikan melawan para titan yang hanya berfikit untuk memusnahkan umat manusia dengan cara memakannya.