Sebagai ekspansi yang berdiri sendiri dari ArmA II, Operation Arrowhead menggunakan setting tiga tahun setelah konflik yang terjadi di Chernarus yang dikisahkan di ArmA II original. Terjadi sebuah konflik baru di Green Sea dan sebuah pasukan koalisi yang dipimpin oleh U.S. Army pun dikirimkan ke Takistan untuk mengembalikan kedamaian serta mencegah adanya korban rakyat sipil secara lebih jauh lagi.
Menggunakan setting yang baru di Asia, Operation Arrowhead akan menawarkan sebuah simulasi pertempuran yang realistis di dunia modern yang lengkap dengan gerakan, tindakan dan taktik yang sangat bebas. Gamer akan diberikan sejumlah peran dalam pasukan Amerika tersebut, mulai dari prajurit biasa sampai dengan pasukan khusus, pilot dan bahkan pengendara tank.