Dibuat oleh seorang pembuat komik legendaris, Joe Madureira (X-Men, Battle Chasers, The Ultima), Darksiders: Wrath of War menggunakan setting di sebuah dunia yang telah dipenuhi oleh iblis dimana kekuatan jahat telah membawa kehancuran yang semakin lama semakin dekat.
Sebagai kelompok yang awalnya diminta untuk menjadi saksi kehancuran Bumi, Four Horsemen of the Apocalypse justru dikhianati oleh tuan mereka, kekuatan mereka diambil dan langsung dilepas begitu saja ke Bumi. Gamer akan memegang peran sebagai WAR, orang pertama dalam Four Horseman, seiring dengan perjalanannya menjalani misi-misi brutal yang penuh dengan balas dendam terhadap kekuatan jahat yang telah mengkhianatinya. Dengan bantuan kudanya, Ruin, game ini memiliki mode permainan open-world, pertarungan yang begitu dalam serta sejumlah besar senjata-senjata mistis dan modern yang bisa kamu gunakan selama permainan.