Rampage: Total Destruction menawarkan pemain sebuah permainan klasik lengkap dangan tambahan fitur dan peningkatan grafik. Pemain akan memainkan seekor monster raksasa yang mengacau dan mengamuk ditengah-tengah kota. Pemain dapat menghancurkan bangunan serta lingkungan sekitar, memakan manusia, dan lain sebagainya dengan hasil kejadian yang tampak lucu.