Condemned 2: Bloodshot mengambil setting sebelas bulan setelah game originalnya. Dalam game kali ini Ethan kembali direkrut SCU untuk membantu Malcolm Vanhorn menyelidiki fenomena misterius yang menyebabkan histeria massa. Selain itu Ethan kini menjadi alkoholik dan masih memiliki penglihatan gaib yang membuatnya menderita. Di tengah rasa frustasinya, muncullah alter-ego Ethan Thomas yang memiliki sifat jahat.